Le DRESS est une toxidermie sévère dont la physiopathologie implique le système immunitaire et des réactivations d’herpès virus dont HHV-6. Ce virus persiste habituellement sous forme épisomale. Un à 3 % de la population a une intégration chromosomique (ici-HHV-6), un possible facteur de susceptibilité pour sa réactivation. Des cas de DRESS ont été rapportés chez des patients avec ici-HHV-6. L’objectif était l’étude des lymphocytes de patients ici-HHV-6 : phénotype et fonction cytotoxique, induction d’une réactivation HHV-6 à partir du virus intégré.

Vingt-trois patients porteurs d’une ici-HHV-6 étaient sollicités et 5 ont signé un formulaire de consentement pour participer à l’étude, dont 1 patient avec antécédent de DRESS. La présence de l’intégration était confirmée par une PCR ADN HHV-6 dans les phanères. Les témoins étaient des patients ayant eu un DRESS (sans ici-HHV-6) ou des donneurs à l’Établissement français du sang. Les lymphocytes des patients et des témoins étaient stimulés et cultivés en PHA/IL-2. L’étude de la réactivation virale recherchait les transcrits U94, U42 et U100 en RT-PCR. La fonction cytotoxique était étudiée contre des cellules P815, une lignée de mastocytome murin. Le phénotype était établi grâce aux anticorps CD3-VioBlue, CD4-APC, CD8-PC7, CCR7-PE, CD45RO-FITC et 7-AAD-PerCP.

Après stimulation des lymphocytes en PHA/IL2, un effet cytopathogène était observé uniquement sur les cellules ici-HHV-6. La réactivation virale était confirmée en RT-PCR : U42 et U100, 2 transcrits du cycle réplicatif, positifs ; U94, un transcrit de latence, faible. La fonction cytotoxique des lymphocytes était similaire dans les 2 groupes. La proportion de cellules CD3^– était plus élevée chez les patients ici-HHV-6. La proportion de cellules effectrices mémoires était moins importante dans le groupe ici-HHV-6.

Cette étude, la première réalisée sur des cultures primaires de lymphocytes T de patients ici-HHV-6, met en évidence une possible réactivation du virus intégré après stimulation en PHA et IL-2. Les différences de phénotype observées par rapport aux contrôles sont concordantes soit avec la down-régulation du CD3 rapportée en cas d’infection par HHV-6, soit avec une stimulation des cellules NK à visée antivirale. Les cellules effectrices mémoires les plus diminuées sont les populations CD4⁺, qui sont le site de réplication privilégié du virus en cas d’infection active. Il est possible que les lymphocytes cytotoxiques, stimulés par la réactivation virale aient lysé ces cellules.

L’ici-HHV-6 constitue un facteur de risque de réactivation HHV-6, induite dans ce travail après stimulation non spécifique PHA/IL-2. Des études complémentaires sont maintenant à réaliser pour tester la possibilité d’induire une réactivation HHV-6 sur des lymphocytes ici-HHV-6 avec les médicaments inducteurs de DRESS.